Glioblastooma



Internet on ehtymätön tietolähde, myös Glioblastooma:n osalta. Vuosisatojen ja vuosisatojen mittainen inhimillinen tieto Glioblastooma:stä on valunut ja valuu edelleen verkkoon, ja juuri siksi siihen on niin vaikea päästä käsiksi, sillä löydämme paikkoja, joissa navigointi voi olla vaikeaa tai jopa epäkäytännöllistä. Ehdotuksemme on, ettet haaksirikkoutuisi Glioblastooma:ää koskevien tietojen mereen ja että pääsisit kaikkiin viisauden satamiin nopeasti ja tehokkaasti.

Tässä tarkoituksessa olemme tehneet jotain, joka menee pidemmälle kuin itsestäänselvyys, keräämällä ajantasaisimmat ja parhaiten selitetyt tiedot Glioblastooma:stä. Olemme myös järjestäneet sen niin, että se on helppolukuinen, minimalistisen ja miellyttävän muotoilun ansiosta, mikä takaa parhaan käyttökokemuksen ja lyhimmän latausajan. Teemme sen sinulle helpoksi, jotta sinun tarvitsee vain huolehtia siitä, että opit kaiken Glioblastooma:stä! Jos siis olet sitä mieltä, että olemme saavuttaneet tarkoituksemme ja tiedät jo kaiken, mitä halusit tietää Glioblastooma:stä, otamme sinut mielellämme takaisin näihin sapientiafi.com:n rauhallisiin meriin, kun tiedon nälkäsi herää uudelleen.

Luokitus ICD-10: n mukaan
C71 Aivojen pahanlaatuinen kasvain
C71.0 Aivot, lukuun ottamatta lohkoja ja kammioita
C71.1 Etulohko
C71.2 Ajallinen lohko
C71.3 Parietaalilohko
C71.4 Niskakyhmy
C71.5 Aivokammio
C71.6 pikkuaivot
C71.7 Aivojen varsi
C71.8 Aivot, päällekkäin useilla alueilla
C71.9 Aivot, määrittelemätön
ICD-10 verkossa (WHO-versio 2019)

Glioblastooma (myös glioblastoma multiforme ) on yleisin pahanlaatuinen aivokasvain omistavat aikuisilla. Glioblastoomalla on kudosten samankaltaisuuksia aivojen gliasolujen kanssa, ja se on luokiteltu luokkaan IV WHO: n keskushermoston kasvainten luokituksen mukaan erittäin huonon ennusteen vuoksi . Hoito koostuu kasvaimen massan kirurgisesta vähentämisestä, säteilystä ja kemoterapiasta . Lopullista parannusta ei tällä hetkellä voida saavuttaa. Keskimääräinen elinaika on muutaman kuukauden ilman hoitoa ja noin 15 kuukautta nykyisten terapiamenetelmät. Jotkut potilaat selviävät pidempään, mutta vain muutamia vuosia. Joissakin harvinaisissa tapauksissa sairastuneet ovat selvinneet jopa yli 20 vuotta. U87MG glioblastooma solulinja oli ensimmäinen syöpä-solulinjasta, että sen genomiin täysin sekvensoitu .

Historiallinen

Termin glioblastoma multiforme keksivät Percival Bailey ja Harvey Cushing vuonna 1926 . Konseptin muodostaminen perustui ajatukseen, että kasvain kehittyy gliasolujen primitiivisistä esiasteista (glioblasteista), sekä havaintoon, että ulkonäkö, johon liittyy nekroosi, verenvuoto ja kystat, voi olla hyvin vaihteleva (monimuotoinen). Termi Spongioblastoma multiforme , jota patologi Frank Burr Mallory käytti jo vuonna 1914, ei saanut hyväksyntää.

jakelu

Glioblastoomat ovat yleisimpiä pahanlaatuisia aivokasvaimia aikuisilla. Niistä ( neuroepiteliaalisista ) kasvaimista, jotka johtuvat aivokudoksesta, ne muodostavat noin puolet kaikista tapauksista. Kasvain on yleisin iäkkäiden ikävälillä 60 ja 70; keskimääräinen ikä diagnoosin 64 vuotta. Miehet kärsivät merkittävästi useammin kuin naiset (suhde 1,7: 1). Amerikkalaisen aivokasvainrekisterin tiedot osoittavat, että glioblastoomat ovat vähintään kaksi kertaa yleisempiä valkoisilla kuin mustilla. Aikuisiin verrattuna lasten glioblastoomat ovat hyvin harvinaisia. Esiintyvyys Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa on todettu olevan 2,9-3,5 uutta tapausta vuodessa 100000 väestöstä ja on alempi kehitysmaissa. Ainoa todistettu syy ( etiologinen ) ympäristötekijä on nykyään altistumista ja ionisoivaa säteilyä .

Suurin osa glioblastoomista on satunnaisia tapauksia, joissa ei ole todisteita perinnöllisyydestä. Kuitenkin tietyissä harvinaisissa perinnöllisissä sairauksissa , mukaan lukien Li-Fraumeni-oireyhtymä tai Turcot-oireyhtymä , glioblastoomia voi esiintyä useammin perheissä.

Taudin ilmaantuminen

Glioblastoomat voivat ilmaantua kokonaan uusiksi ( de novo ) tai vähitellen pahanlaatuisista astrosytoomista johtuvan asteittaisen erilaistumisen kautta . Siksi ei ole harvinaista, että astrosytoomat, joita on hoidettu, ilmenevät glioblastoomina, kun ne uusiutuvat . Näitä ns. Sekundaarisia glioblastoomia esiintyy todennäköisemmin nuoremmilla potilailla ja niillä on erilainen geneettisten muutosten kirjo kuin vasta kehitetyillä (ks. Molekyylipatologia ). Sveitsissä tehdyssä epidemiologisessa tutkimuksessa primaariset glioblastoomat olivat noin kaksikymmentä kertaa yleisempiä kuin toissijaiset Zürichin kantonissa .

lokalisointi

MRI kanssa varjoaineita on glioblastooma on 15-vuotias poika; Vuonna koronan viilto, tilaa vievien vaikutus siirtymä keskiviivan ( aivosirppi ) voidaan nähdä selvästi.

Glioblastooma alkaa valkoisesta aineesta . Ylivoimaisesti sen yleisin sijainti on aivo , jossa sitä voi esiintyä kaikissa aivolohkoissa, mutta se suosii etu- ja ajallisia lohkoja . Alueella pikkuaivojen , aivorungon ja selkäytimen glioblastomas ovat harvinaisia. Puolipallon glioblastoomat kasvavat usein palkin yli toiselle puolelle. Tällaisia kasvaimia kutsutaan "perhonen glioomiksi". Glioblastooman kasvu on diffuusia tunkeutumista.

Kliiniset ilmentymät

Nopean kasvun vuoksi oireet kehittyvät yleensä nopeasti muutamassa viikossa kuukauteen. Ensimmäiset oireet voivat olla jatkuvia ja tuntemattomia päänsärkyjä , mutta myös uusia epileptisiä kohtauksia. Paikasta riippuen voi esiintyä myös fokusalisia neurologisia puutteita, kuten halvaantumista , afasiaa ja näköhäiriöitä . Loppujen lopuksi usein havaittavat persoonallisuuden muutokset, apatia tai psykomotorinen hidastuminen johtavat potilaan lääkäriin. Merkkejä kallonsisäisestä paineesta , kuten papilloista , oksentelusta , uneliaisuudesta ja koomasta, esiintyy myöhään ja ovat ennusteellisesti epäedullisia.

Tutkintamenetelmät

Diagnoosi on aluksi tukea kuvantamismenetelmiä, kuten tietokonetomografia (CT) tai magneettiresonanssikuvauksella (MRT). CT-kuvantamisessa, jossa käytetään varjoainetta , glioblastooma näyttää epäsäännölliseltä muodoltaan, ja sen reunat ottavat voimakkaan varjoaineen (renkaan muotoinen parannus ). Pienemmissä kasvaimissa tämä on muodostettu renkaan muotoon; suurempien kasvainten tapauksessa se muodostaa seppeleen kaltaisen muodostuman. Merkittävä turvotus tyypillisesti muodostuu kasvaimen ympärille . MRI -havainnot ovat melko tyypillisiä: glioblastooman kiinteät osat rikastavat voimakkaasti varjoainetta, toisaalta syvennykset erottuvat kystisten osien ja verenvuodon vuoksi. Lopulta diagnoosi vahvistetaan neuropatologisesti kasvainkudoksessa, joka on saatu stereotaktisesta aivobiopsiasta tai kasvaimen resektiosta . Yksittäistapauksissa suoritetaan täydentäviä tutkimuksia , kuten elektroenkefalografia ja lannerangan puhkeaminen , joita käytetään arvioimaan kohtausten taipumusta tai differentiaalista diagnostista erilaistumista aivojen paiseista tai lymfoomista .

patologia

Glioblastooma (makroskooppinen näyte). Formaliiniin kiinnitettyjen aivojen koronaalinen leikkauspinta . Kasvain näkyy harmaanpunaisena, osittain nekroottisena alueena vasemmassa ajallisessa ja etulohkassa, ja kasvain on levinnyt myös tankoihin (kuvan keskellä, tummanharmaa alue).

Glioblastoomalle on ominaista sen epähomogeeninen ja monipuolinen (tästä syystä: monimuodollinen ) ulkonäkö: kasvaimen leikkauspinnalla on usein punertavia verenvuotoja ja kellertäviä kudoskertymiä ( nekrooseja ).

histologia

Hienokudoksen osalta ( histologisesti ) nämä ovat solutiheitä, astrosyyttisesti erilaistuneita kasvaimia, jotka diffundoituvat ympäröivään, reaktiivisesti muuttuneeseen aivokudokseen. Kasvainsolut ovat fibrillaarisia astrosyyttejä, jotka on erilaistettu moninapaisilla hienoilla prosesseilla, tai niillä on lihavien solujen erilaistuminen täytetyn sytoplasman avulla . Jättisolut outoa ytimet pienisoluinen alueilla, joilla on vähän laajeni solurungoissa myös esiintyä. Solun ytimet ovat enimmäkseen runsaasti kromatiinia ja erilaisia (polymorfisia). Mitoottinen ja proliferatiivinen aktiivisuus lisääntyy.

WHO: n keskushermoston kasvainten luokituksen mukaan glioblastooman (ja sen erottamisen anaplastisesta astrosytoomasta ) diagnoosin kannalta ratkaiseva tekijä on kuitenkin tuumorinekroosin (laaja tai tyypillisesti viivan muotoinen ja lisääntynyt perifokaalinen solutiheys) havaitseminen ) tai erittäin patologisia verisuonia.

muunnelmia

In Gliosarkomen on glioblastoomat, lisäksi edellä kuvatun astrosyyttien kasvain mittasuhteet myös sidekudoksen sarcomatous on annoksittain sukkulasolu kasvainsoluja. Epithelioid glioblastooma on suuri Epithelioid solujen runsasta eosinofiilinen sytoplasma päälle. Kuten jättisolun glioblastoomat glioblastoomat nimettäisiin voimakas riesenzelligen komponentti. Glioblastoomat, joissa on oligodendrogliaalisia komponentteja, joilla voi olla hieman suotuisampi ennuste, on myös erotettava toisistaan.

Immunohistokemia

Immunohistokemia on kasvainsoluissa - kuten muissakin gliaalisissa aivokasvaimissa - glial fibrillary acidic proteiini ( glial fibrillary acidic protein , GFAP ) havaittavissa, erilaistuminen useimmissa tapauksissa aivometastaaseista sallittu.

Molekyylipatologia

Immunohistokemiallinen värjäys p53: lle . (Viallisen) p53 -proteiinin kertyminen sekundaarisen glioblastooman kasvainsolun ytimiin TP53 -geenin mutaation kanssa. Vaurioituneiden verisuonten seinämän solujen ytimet ovat värjäämättömiä.
Immunohistokemiallinen värjäys vasta -aineella, joka on suunnattu mutatoitunutta IDH1 -proteiinia vastaan. Mutatoituneen IDH1 -proteiinin ilmentyminen sekundaarisen glioblastooman kasvainsoluissa tunnetulla IDH1 -geenin (R132H) mutaatiolla. Vaurioituneiden verisuonten seinämän solujen ytimet ovat värjäämättömiä.

Geneettisellä tasolla glioblastooman kasvainsoluissa esiintyy usein muutoksia kopioiden määrässä , useimmiten nämä ovat voittoja kromosomissa 7 ja häviöitä kromosomissa 10. Lukuisten geenimutaatioiden lisäksi kolmanneksessa kasvaimista esiintyy myös geenifuusioita . Lisäksi glioblastoomilla on itsenäinen epigeneettinen profiili . Vaikka glioblastooman epigeneettinen kuvio pysyy suhteellisen vakiona, geneettiset muutokset ovat hyvin vaihtelevia kasvaimen kasvun aikana.

Geeni tappiot ( deleetioita ), jotka muodostavat glioblastooma vaikuttaa useimmissa tapauksissa tuumorisuppressorigeenin geenin TP53 ( kromosomi 17 ), retinoblastooma suppressorigeeni RB-1 ( kromosomin 13 ) ja deleetioita kromosomissa 22 sekä täydellinen menetys pitkän varren ja kromosomin 10 . Nämä geneettiset vauriot yhdistetään usein. Uusien primaaristen glioblastoomien tapauksessa, joita esiintyy pääasiassa iäkkäillä potilailla, PTEN -geeni katoaa useammin tai EGFR -geeni monistuu . On toissijainen glioblastoomat, joka esiintyy pääasiallisesti keski-iässä ja jotka ovat seurausta asteittain etenemisen vähemmän pahanlaatuinen (vähemmän pahanlaatuinen) astrosytoomat, mutaatioita TP53 -geenin on usein läsnä. Lisäksi pistemutaatioita on IDH1 ja IDH2 geenit koodaavat varten isositraattidehydrogenaasin ovat yleisempiä tässä ryhmässä, erityisesti R132H mutaatio IDH1 geenin. Yleisin mutaatio (IDH-R132H) voidaan luotettavasti havaita immunohistokemialla käyttämällä spesifistä vasta-ainetta . IDH-geenin mutaatio on erityisen tärkeä ennusteen kannalta, koska potilailla, joilla on IDH-mutaatio, on eloonjäämisetu verrattuna potilaisiin, joilla on villityypin variantti .

Harvinaiset lapsuuden glioblastoomat eroavat geneettisten muutosten mallista aikuisilla esiintyvistä kasvaimista: H3F3A -geenin mutaatioilla on tässä tärkeä rooli. Vuonna 2012 ehdotettiin glioblastoomien luokittelua kuuteen alaryhmään geneettisten ja epigeneettisten muutosten perusteella.

hoitoon

Lyhytaikaiset kliinistä paranemista voidaan saavuttaa käsittelemällä perifocal aivoödeeman , joka on käytännössä aina läsnä, jossa kortikosteroidit . Neurokirurgisten kanssa vähentämiseen tärkein kasvaimen massaan (kasvaimen pieneneminen) voi hidastaa sairauden etenemistä, mutta ei estä sitä pysyvästi, koska lähes aina yksittäisten tuumorisolut ovat jo tunkeutunut tervettä aivokudosta ja sen vuoksi täydellinen poistaminen kasvain ei ole mahdollinen. Innovatiivinen menetelmä pahanlaatuisten aivokasvainten (esim. Glioblastooma) neurokirurgisen hoidon lisäksi on fluoresenssiavusteinen leikkaus 5-aminolevuliinihapolla (5-ALA). Noin neljä tuntia ennen leikkausta potilas saa juomaliuoksena endogeenisen aineen (5-ALA), joka kerääntyy aivokasvaimeen ja muuttuu siellä fluoresoivaksi väriaineeksi . Toimenpiteen aikana tämä väriaine voidaan sitten stimuloida hehkumaan (fluoresenssi) sini-violetilla valolla (aallonpituus 410-440 nm), jotta kasvain (tummansininen) voidaan erottaa selvästi terveestä aivokudoksesta (vaaleanpunainen). Tällä toimenpiteellä kasvainten suurelta osin täydellinen poistaminen on paljon turvallisempaa ja tehokkaampaa. Tämä johtaa siihen, että näiden kasvainten takaisinkasvu kestää kauemmin (uusiutumaton väli), mikä parantaa merkittävästi tämän sairauden ennustetta. Menettely kehitettiin vuonna 2004 Düsseldorfissa ja Münchenissä, ja sitä käytetään monissa saksalaisissa klinikoissa. Pidentää toistumisen-vapaa ja absoluuttinen eloonjäämisaika, toiminta on käytännössä seuraa aina säteilyn ja usein kemoterapiaa , erityisesti potilailla, joilla on näyttöä epigeneettisten muutokset (hypermetylaatio) ja promoottorin DNA-korjauksen entsyymi O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin ( MGMT) solunsalpaajahoidosta ja sytostaattisesta lääkkeestä . CCNU: n ja temotsolomidin yhdistelmää sekä sädehoitoa on käytetty ensilinjan hoidossa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja metyloitu MGMT-promoottori. Muita kemoterapia -aineita, joita käytetään muun muassa uusiutumisen sattuessa, ovat nitrosoureat , vinca -alkaloidit , fotemustiini ja sytosiiniarabinosidi erilaisilla hoitomenetelmillä. Vielä on epäselvää, mitkä potilaat voivat hyötyä paikallisesta kemoterapiasta polymeeriin sitoutuneen karmustiinin istutuksella .

Toinen valinnainen menettely glioblastoomahoidossa on sähkökenttien vaihtaminen. Tässä vaihtelevat sähkökentät keskitaajuusalueella (200 kHz) ohjataan kehon sairaalle alueelle ulkoisten elektrodien kautta. Tavoitteena on estää syöpäsolujen kasvua. Näitä käytetään ensilinjan hoidossa rinnakkain kemoterapian kanssa.

Kliiniset tutkimukset

Glioblastooman uusien hoitomuotojen kehittämistä tutkitaan intensiivisesti. Helmikuussa 2013 257 kliinistä tutkimusta rekisteröitiin aktiivisina tai valmisteilla Clinicaltrials.gov -rekisterissä, joka on Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen kirjaston rekisteri . Tyrosiinikinaasin reseptorit , kuten reseptoreita varten epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) ja verihiutaleiden kasvutekijän (PDGF), edustavat mahdollisia kohdemolekyylien uusia terapeuttisia lähestymistapoja.

Hoito bevasitsumabi -vasta -aineella , joka neutraloi verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) , yhdessä topoisomeraasin estäjän irinotekaanin kanssa ei parantanut yleistä eloonjäämistä kliinisissä tutkimuksissa , vaikka yksittäiset potilasryhmät voivat vastata tähän hoitoon myönteisesti.

Hoito kliinisessä tutkimuksessa APG101: llä , joka on täysin ihmisen CD95-Fc-fuusioproteiini, joka estää CD95-ligandin sitoutumisen CD95-reseptoriin, edustaa uutta hoitomenetelmää.Se perustuu Saksan syöpätutkimuskeskuksen ja yliopiston havaintoihin Heidelbergin sairaala , jonka mukaan CD95 -ligandin sitoutuminen glioblastoomasolujen CD95 -reseptoriin stimuloi syöpäsolujen invasiivista kasvua ja migraatiota. Tämän sitoutumisen estäminen APG101: llä pitäisi siksi johtaa näiden solujen invasiivisen kasvun ja migraation vähenemiseen. Vaiheen I tutkimus 34 terveen vapaaehtoisen kanssa APG101: n turvallisuuden ja siedettävyyden selvittämiseksi osoitti, että aine oli hyvin siedetty. APG101: n mahdollista tehokkuutta tutkittiin satunnaistetussa, kontrolloidussa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli GBM ja joilla oli taudin uusiutuminen. Potilaan rekrytointi on valmis. Yhteensä 83 potilasta hoidettiin osana kliinistä tutkimusta. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, potilaiden määrän kaksinkertaistuminen, joilla oli taudin eteneminen ilman kuutta kuukautta, ylitettiin. Vakavia lääkkeisiin liittyviä sivuvaikutuksia ei havaittu APG101-hoidon aikana, joka kesti jopa kaksi vuotta.

Myös geeniterapiamenetelmiä testataan kliinisissä tutkimuksissa.

Toinen kokeellinen lähestymistapa on käsittely nanohiukkasilla . Nämä koostuvat rautaoksidisydämestä ja kuoresta, jonka on tarkoitus helpottaa rautaoksidipartikkeleiden tunkeutumista syöpäsoluihin. Hiukkaset ovat suoraan injektoituun kasvaimeen . Kasvain , joka on rikastettu rautaoksidipartikkeleilla, jotka muodostavat ferrofluidin , kuumennetaan yli 46 ° C: een käyttämällä vuorottelevia magneettikenttiä useassa vaiheessa. Eläinmallissa selviytymisajat paranivat merkittävästi. Tutkimustuloksia ihmisillä on ollut saatavilla syyskuusta 2010 lähtien, ja hoito on ollut saatavilla vuoden 2011 puolivälistä lähtien.

Toisessa tutkimuksessa, kuten muissakin syövissä, käytettiin parvoviruksia . Lukuun ottamatta vaiheen I / II tutkimusta, jossa oli mukana 18 potilasta, joilla oli glioblastooma vuodesta 2012, muita tietoja ei ole tähän mennessä julkaistu. Vertailukelpoinen lähestymistapa on hoito geneettisesti muunnetulla, heikennetyllä polioviruksella ( PVS-RIPO ), joka on vielä alkuvaiheessa.

ennuste

Glioblastooma on erittäin vaikea hoitaa. Pääsääntöisesti lopullinen parannuskeino ei ole vielä ollut mahdollista. Kirurginen hoito, myöhempi sädehoito ja kemoterapia voivat nykyisten tutkimusten mukaan pidentää keskimääräistä eloonjäämisaikaa muutamalla kuukaudella ja lievittää oireita. Vuonna 2003 tehty tutkimus jakoi ennusteen kolmeen ryhmään potilaan iän, hoidon tyypin ja Karnofsky -indeksin (KPS) perusteella, käyttäen Recursive Partitioning Analysis (RPA ) -menetelmää .

RPA -luokka määritelmä Keskimääräinen selviytymisaika 1 vuoden eloonjäämisaste 3 vuoden eloonjäämisaste 5 vuoden eloonjäämisaste
III Ikä <50, KPS 90 17,1 kuukautta 70% 20% 14%
IV Ikä <50, KPS <90 11,2 kuukautta 46% 7% 4%
Ikä> 50, KPS 70, kirurginen poisto ja hyvä neurologinen toiminta
V + VI Ikä 50, KPS 70, kirurginen poisto heikolla neurologisella toiminnalla 7,5 kuukautta 28% 1 % 0%
Ikä 50, KPS 70, ilman leikkausta
Ikä 50, KPS <70

Kasvainsolujen aivokudoksen diffuusin tunkeutumisen vuoksi uusiutuminen tapahtuu usein kuukausien kuluessa hoidosta . Siitä huolimatta yksittäiset potilaat voivat elää glioblastooman kanssa useita vuosia suhteellisen hyvässä kunnossa. Tällaisille pitkäaikaisille selviytyjille ominaisten kliinisten ja molekyylitekijöiden tunnistaminen on intensiivisen tutkimuksen kohteena.

kirjallisuus

  • Wolfgang Wick , Jörg-Christian Tonn, Michael Weller : Ensisijaiset kallonsisäiset ja selkärangan kasvaimet. Julkaisussa: Thomas Brandt, Johannes Dichgans , Hans Christoph Diener (toim.): Neurologisten sairauksien hoito ja kulku. 5. painos. Kohlhammer, Stuttgart 2007, ISBN 978-3-17-019074-0 .
  • Jörg-Christian Tonn, FW Kreth: Aivokasvaimet ja selkärangan kasvaimet. 4. painos. Zuckschwerdt-Verlag, Germering 2016, ISBN 978-3-86371-199-3 .

nettilinkit

Commons : Glioblastoma  - Kokoelma kuvia, videoita ja äänitiedostoja

Yksilöllisiä todisteita

  1. ^ Derek R. Johnson, Brian Patrick O'Neill: Glioblastooman selviytyminen Yhdysvalloissa ennen temotsolomidikautta ja sen aikana. Julkaisussa: Journal of Neuro-Oncology , 2011, 107 (2), s.359-364. doi: 10.1007 / s11060-011-0749-4 . PMID 22045118 .
  2. ^ D. Krex, B. Klink, C. Hartmann, A. von Deimling, T. Pietsch, M. Simon, M. Sabel, JP Steinbach et ai.: Pitkäaikainen eloonjääminen glioblastooma multiforme kanssa . Julkaisussa: Brain , 130, 2007, (10), s. 2596-2606. doi: 10.1093 / brain / awm204 .
  3. S. Fukushima, Y. Narita, Y. Miyakita, M. Ohno, T. Takizawa, Y. Takusagawa, M. Mori, K. Ichimura, H. Tsuda, S. Shibui: Tapaus yli 20 vuoden eloonjäämisestä glioblastooma ja kavernoosisen angiooman kehittyminen sädehoidon viivästyneenä komplikaationa. Julkaisussa: Neuropathology: Japanese Society of Neuropathology, virallinen lehti. Osa 33, numero 5, lokakuu 2013, s. 576-581, doi: 10.1111 / neup.12022 , PMID 23406431 .
  4. ^ FW Floeth, KJ Langen, G.Reifenberger, F.Weber: Kasvaimeton eloonjääminen 7 vuoden ajan toistuvan glioblastooman geeniterapian jälkeen . Julkaisussa: Neurology , 2003, 61, s. 270-271.
  5. ^ Bailey, Cushing: Glioma -ryhmän kasvaimet. JB Lippincott, Philadelphia 1926.
  6. Mallory: Patologisen histologian periaatteet. Saunders Philadelphia, 1925.
  7. CBTRUS-tilastoraportti: Ensisijaiset aivojen ja keskushermoston kasvaimet diagnosoitu Yhdysvalloissa vuosina 2004-2006 koko teksti (PDF; 14 kB)
  8. WK Cavenee et ai.: Glioblastooma , in: WHO luokittelu kasvaimia. Lyon, IARC Press, 2000.
  9. Amerikan aivosyöpärekisteri
  10. a b H. Ohgaki, P. Kleihues: Väestöpohjaiset tutkimukset astrosyyttisten ja oligodendrogliaalisten glioomien esiintyvyydestä, eloonjäämisasteista ja geneettisistä muutoksista. J Neuropathol Exp Neurol 2005, 64 (6): 479-89; PMID 15977639 .
  11. T. Homma, T. Fukushima et ai.: Korrelaatio patologian, genotyypin ja potilaan tulosten välillä glioblastoomassa. Julkaisussa: Journal of Neuropathology & Experimental Neurology , Volume 65, Number 9, September 2006, s.846-854. doi: 10.1097 / 01.jnen.0000235118.75182.94 . PMID 16957578 .
  12. ME Velasco, D. Dahl et ai.: N immunohistokemiallinen lokalisaatio GFAP-proteiinin ihmisen glia-kasvaimet. Julkaisussa: Cancer . Osa 45, numero 3, helmikuu 1980, s. 484-494, ISSN  0008-543X . PMID 6243508 .
  13. D. Capper, H. Zentgraf, J. Balss, C. Hartmann, A. von Deimling: Monoklonaalinen vasta -aine, joka on spesifinen IDH1 R132H -mutaatiolle . Julkaisussa: Acta Neuropathol . . 118, nro 5, marraskuu 2009, s. 599-601. doi : 10.1007 / s00401-009-0595-z . PMID 19798509 .
  14. H. Ohgaki, P. Dessen et ai.: Geneettiset reitit glioblastoomaan: populaatiopohjainen tutkimus. Julkaisussa: Cancer Research . Vuosikerta 64, numero 19, lokakuu 2004, s.6892-6899. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1337 . PMID 15466178 .
  15. A. von Deimling, RH Eibl, H. Ohgaki et ai.: P53 -mutaatioihin liittyy 17p -alleelinen menetys II ja III asteen astrosytoomassa. Julkaisussa: Cancer Research . Osa 52, numero 10, toukokuu 1992, s. 2987-2990. PMID 1349850 .
  16. T. Watanabe, S. Nobusawa et ai.: IDH1 -mutaatiot ovat varhaisia tapahtumia astrosytoomien ja oligodendroglioomien kehittymisessä. Julkaisussa: The American Journal of Pathology . Vuosikerta 174, numero 4, huhtikuu 2009, s.1499-1153. doi: 10.2353 / ajpath.2009.080958 . PMID 19246647 . PMC 2671348 (ilmainen koko teksti).
  17. DW Parsons, S. Jones et ai.: Ihmisen glioblastooma multiformen integroitu genominen analyysi. Julkaisussa: Science , Volume 321, Number 5897, September 2008, s.1807-1812. doi: 10.1126 / science.1164382 . PMID 18772396 . PMC 2820389 (ilmainen koko teksti).
  18. M. Preusser , A. Wöhrer, S. Stary, R. Höftberger, B. Streubel, JA Hainfellner: Immunohistokemian ja geenisekvensoinnin arvo ja rajoitukset IDH1-R132H-mutaation havaitsemiseksi diffuusissa glioomabiopsianäytteissä . Julkaisussa: J Neuropathol Exp Neurol. , 2011 elokuu, 70 (8), 715-723. doi: 10.1097 / NEN.0b013e31822713f0 .
  19. D. Capper, S. Weissert, J. Balss, A. Habel, J. Meyer, D. Jäger, U. Ackermann, C. Tessmer, A. Korshunov, H. Zentgraf, C. Hartmann, A. von Deimling: R132H-mutaatiospesifisen IDH1-vasta-aineen sitoutumisen karakterisointi aivokasvaimissa . Julkaisussa: Brain Pathol. , 2010 tammikuu, 20 (1), s. 245-254. doi: 10.1111 / j.1750-3639.2009.00352.x .
  20. glioblastooma. Haettu 13. elokuuta 2020 .
  21. J.Schwartzentruber, A.Korshunov, XY Liu, DT Jones, E.Pfaff, K.Jacob, D.Sturm, AM Fontebasso, DA Quang, M.Tönjes, V.Hovestadt, S.Albrecht, M.Kool, A Nantel, C. Konermann, A. Lindroth, N. Jäger, T. Rausch, M. Ryzhova, Jan Korbel , T. Hielscher, P. Hauser, M. Garami, A. Klekner, L. Bognar, M. Ebinger, MU Schuhmann, W. Scheurlen, A. Pekrun, MC Frühwald, W. Roggendorf, C. Kramm, M. Dürken, J. Atkinson, P. Lepage, A. Montpetit, M. Zakrzewska, K. Zakrzewski, PP Liberski, Z Dong, P. Siegel, AE Kulozik, M. Zapatka, A. Guha, D. Malkin, J. Felsberg, G. Reifenberger, A. von Deimling, K. Ichimura, VP Collins, H. Witt, T. Milde, O.Witt, C.Zhang, P.Castelo-Branco, P.Lichter, D.Faury, U.Tabori, C.Plass, J.Majewski, SM Pfister, N.Jabado: Kuljettajan mutaatiot histonissa H3.3 ja kromatiini geenien uusiminen lasten glioblastoomassa. Julkaisussa: Nature . Vuosikerta 482, numero 7384, helmikuu 2012, s.226-231. doi: 10.1038 / nature10833 . PMID 22286061 .
  22. ^ D. Sturm, H. Witt, V. Hovestadt, DA Khuong-Quang, DT Jones, C. Konermann, E. Pfaff, M. Tönjes, M. Sill, S. Bender, M. Kool, M. Zapatka, N Becker, M. Zucknick, T. Hielscher, XY Liu, AM Fontebasso, M. Ryzhova, S. Albrecht, K. Jacob, M. Wolter, M. Ebinger, MU Schuhmann, T. van Meter, MC Frühwald, H. Hauch , A. Pekrun, B. Radlwimmer, T. Niehues, G. von Komorowski, M. Dürken, AE Kulozik, J. Madden, A. Donson, NK Foreman, R. Drissi, M. Fouladi, W. Scheurlen, A von Deimling, C. Monoranu, W. Roggendorf, C. Herold-Mende, A. Unterberg, CM Kramm, J. Felsberg, C. Hartmann, B. Wiestler, W. Wick, T. Milde, O. Witt, AM Lindroth, J. Schwartzentruber, D. Faury, A. Fleming, M. Zakrzewska, PP Liberski, K. Zakrzewski, P. Hauser, M. Garami, A. Klekner, L. Bognar, S. Morrissy, F. Cavalli, MD Taylor, P. van Sluis, J. Koster, R. Versteeg, R. Volckmann, T. Mikkelsen, K. Aldape, G. Reifenberger, VP Collins, J. Majewski, A. Korshunov, P. Lichter, C. Plass, N. Jabado, SM Pfister: Hotspot -mutaatiot H3F3A: ssa ja IDH1 Määrittele Glioblastooman erilliset epigeneettiset ja biologiset alaryhmät. Julkaisussa: Cancer Cell , Volume 22, Number 4, October 2012, s.425-437. doi: 10.1016 / j.ccr.2012.08.024 . PMID 23079654 .
  23. glioblastooma . Ars Neurochirurgica
  24. B. Pakrah-Bodingbauer, M. Loyoddin, S. Oberndorfer, G. Kleinpeter: 5-aminolevuliinihapon (5-ALA) arvo tuki glioomaleikkausta. (PDF; 1,6 Mt) julkaisussa: J Neurol Neurochir Psychiatr. Osa 10, numero 2, 2009, s.25-25.
  25. ^ R. Stupp, WP Mason et ai.: Sädehoito ja samanaikainen ja adjuvantti temotsolomidi glioblastoomaan. Julkaisussa: New England journal of medicine . Vuosikerta 352, numero 10, maaliskuu 2005, s.987-996. doi: 10.1056 / NEJMoa043330 . PMID 15758009 .
  26. Ulrich Herrlinger, Theophilos Tzaridis, Frederic Mack, Joachim Steinbach, Uwe Schlegel: ACTR-58. Vaiheen III tutkimus CCNU / temotsolomidi (TMZ) -yhdistelmähoidosta vs. standardi TMZ-hoito äskettäin diagnosoiduille MGMT-metyloidulle glioblastoomapotilaille: CeTeg / NOA-09-tutkimus . Julkaisussa: Neuro-oncology . nauha 19 , Suppl_6, marraskuu 2017, ISSN  1522-8517 , s. vi13-vi14 , doi : 10.1093 / neuonc / nox168.049 .
  27. J. Perry, A. Chambers et ai.: Gliadel -kiekot pahanlaatuisen gliooman hoidossa: järjestelmällinen katsaus. Julkaisussa: Current Oncology Volume 14, Number 5, October 2007, s.189-194. PMID 17938702 . PMC 2002480 (ilmainen koko teksti).
  28. Roger Stupp, Sophie Taillibert, Andrew Kanner, William Read, David M.Steinberg: Kasvainta hoitavien kenttien ja ylläpidon vaikutus temotsolomidi vs. ylläpito temotsolomidi yksinään selviytymiseen glioblastoomaa sairastavilla potilailla: satunnaistettu kliininen tutkimus . Julkaisussa: JAMA . nauha 318 , ei. 23. joulukuuta 19, 2017, ISSN  0098-7484 , s. 2306 , doi : 10.1001 / jama.2017.18718 , PMID 29260225 , PMC 5820703 (ilmainen koko teksti) - ( jamanetwork.com [käytetty 6. heinäkuuta 2020]).
  29. ClinicalTrials.gov Kysely osoitteessa ClinicalTrials.gov 24. helmikuuta 2013.
  30. IK Mellinghoff, MY Wang, I.Vivanco, DA Haas-Kogan, S.Zhu, EQ Dia, KV Lu, K.Yoshimoto, JH Huang, DJ Chute, BL Riggs, S.Horvath, LM Liau, WK Cavenee, PN Rao, R.Beroukhim, TC Peck, JC Lee, WR Sellers, D.Stokoe, M.Prados, TF Cloughesy, CL Sawyers, PS Mischel: Molecular determinants of the response of glioblastomas to EGFR kinaasin estäjät. Julkaisussa: The New England Journal of Medicine . Vuosikerta 353, numero 19, marraskuu 2005, s.2012-2024. doi: 10.1056 / NEJMoa051918 . PMID 16282176 .
  31. DA Reardon, MJ Egorin, JA Quinn, JN Rich, JN Rich, S.Gururangan, I.Gururangan, JJ Vredenburgh, A.Desjardins, S.Sathornsumetee, JM Provenzale, JE Herndon, JM Dowell, MA Badruddoja, RE McLendon, TF Lagattuta, KP Kicielinski, G.Dresemann, JH Sampson, AH Friedman, AJ Salvado, HS Friedman: Vaiheen II tutkimus imatinibimesylaatista ja hydroksiureasta aikuisilla, joilla on toistuva glioblastooma multiforme. Julkaisussa: Journal of Clinical Oncology . Vuosikerta 23, numero 36, joulukuu 2005, s. 9359-9368. doi: 10.1200 / JCO.2005.03.2185 . PMID 16361636 .
  32. S.Sathornsumetee, Y.Cao, JE Marcello, JE Herndon, RE McLendon, A.Desjardins, HS Friedman, MW Dewhirst, JJ Vredenburgh, JN Rich: Kasvaimen angiogeeniset ja hypoksiset profiilit ennustavat radiografista vastetta ja eloonjäämistä pahanlaatuisissa astrosytoomapotilailla bevasitsumabi ja irinotekaani. Julkaisussa: Journal of Clinic oncology. Osa 26, numero 2, tammikuu 2008, s.271-278. doi: 10.1200 / JCO.2007.13.3652 . PMID 18182667 .
  33. ^ S. Kleber, I. Sancho-Martinez et ai.: Kyllä ja PI3K sitovat CD95: tä signaaliksi glioblastooman hyökkäyksestä. Julkaisussa: Cancer cell. Osa 13, numero 3, maaliskuu 2008, s.235-248. doi: 10.1016 / j.ccr.2008.02.003 . PMID 18328427 .
  34. Tuettenberg et ai.: APG101: n, CD95-Fc-fuusioproteiinin, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla ja kahdella glioomapotilaalla. Julkaisussa: International Immunopharmacology Number 13, toukokuu 2012, s.93-100
  35. Apogenix -lääkekandidaatti APG101 saavuttaa ensisijaisen tavoitteen vaiheen II aivosyöpäkokeessa .
  36. ^ P. Dent, A. Yacoub et ai.: Parannuksen etsiminen: glioblastooman geeniterapia. Julkaisussa: Cancer Biology and Therapy , Volume 7, Number 9, September 2008, s.1355-1340 , ISSN  1555-8576 . PMID 18708757 . (Arvostelu).
  37. K. Maier-Hauff, R. Rothe et ai.: Kallonsisäinen lämpöhoito käyttäen magneettisia nanohiukkasia yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon: tulokset toteutettavuustutkimuksesta potilailla, joilla on glioblastooma multiforme. Julkaisussa: Journal of neuro-oncology. Osa 81, numero 1, tammikuu 2007, s.53-60 , ISSN  0167-594X . doi: 10.1007 / s11060-006-9195-0 . PMID 16773216 .
  38. ^ A. Jordan, R. Scholz et ai.: Magneettisia nanohiukkasia käyttävän lämpöhoidon vaikutus rotan pahanlaatuiseen glioomaan. Julkaisussa: Journal of neuro-oncology. Osa 78, numero 1, toukokuu 2006, s.7-14 , ISSN  0167-594X . doi: 10.1007 / s11060-005-9059-z . PMID 16314937 .
  39. Kliinisten tutkimustulosten ilmoittaminen. MagForce AG Berliini, 21. syyskuuta 2010.
  40. Nanoterminen hoito aivokasvainten uusiutumiseen. ( Memento of alkuperäisen syyskuussa 23, 2015 Internet Archive ) Info: arkisto yhteys oli lisätään automaattisesti, ei ole vielä tarkastettu. Tarkista alkuperäinen ja arkistolinkki ohjeiden mukaisesti ja poista tämä ilmoitus. Charité Universitätsmedizin Berlin, 7. heinäkuuta 2011 @1@ 2Malli: Webachiv / IABot / www.charite.de
  41. Virukset syöpää vastaan: Pahanlaatuiset aivokasvaimet taantuvat täysin parvovirushoidon jälkeen. (PDF; 39 kB) Saksan syöpätutkimuskeskus, lehdistötiedote 3.5.2010
  42. Antonio Marchini, Serena Bonifati et ai.: Onkolyyttiset parvovirukset: perusvirologiasta kliinisiin sovelluksiin. Julkaisussa: Virology Journal , 12, 2015, s.6 , doi: 10.1186 / s12985-014-0223-y .
  43. EG Shawl, W. Seiferheld, C. Scott et ai.: Re-tutkimalla sädehoidon Oncology Group (RTOG) rekursiivinen osiointi analyysi (RPA) ja (GBM) potilasta . Julkaisussa: International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics . 57, nro 2, 2003, s. 135-136. doi : 10.1016 / S0360-3016 (03) 00843-5 .
  44. D. Krex, B. Klink et ai.: Pitkäaikainen eloonjääminen glioblastooma multiforme -taudilla. Julkaisussa: Brain , Volume 130, 2007, s.2596-2606. doi: 10.1093 / brain / awm204 . PMID 17785346 . (Arvostelu).

Opiniones de nuestros usuarios

Erno Määttä

Kieli näyttää vanhalta, mutta tiedot ovat luotettavia, ja yleensä kaikki, mitä Glioblastooma kirjoitetaan, herättää paljon luottamusta., Tämä artikkeli Glioblastooma oli mielestäni hyvin mielenkiintoinen., Tämä artikkeli Glioblastooma oli hyvin mielenkiintoinen

Martin Ikonen

Vihdoinkin! Nykyään näyttää siltä, että jos he eivät kirjoita sinulle kymmenentuhannen sanan artikkeleita, he eivät ole tyytyväisiä. Hyvät sisällöntuottajat, tämä ON hyvä artikkeli aiheesta Glioblastooma

Maila Martikainen

Oikein. Se antaa tarvittavat tiedot Glioblastooma., Correct

Eila Eriksson

Tämä Glioblastooma koskeva merkintä on auttanut minua saamaan huomisen työni valmiiksi viime hetkellä. Näin jo itseni palaamassa Wikipediaan, mitä opettaja kielsi meitä tekemästä. Kiitos, että pelastit minut